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UNIVERSIDAD DE SEVILLADEPARTAMENTO DE FARMACIA Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAFACULTAD DE FARMACIAPRÁCTICAS DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA I.GRADOAlumno: .Curso Académico: .Grupo: .Número de pareja: .1

PRÁCTICAS DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA.I.Las prácticas de Tecnología Farmacéutica.I. tienen como objetivo constituir uncomplemento de la docencia impartida en las clases teóricas. Por ello, en su contenido hemostratado de incluir buena parte de la temática del programa teórico, tanto en lo que se refiere a lossistemas farmacéuticos (sólidos pulverulentos y sistemas dispersos) como a las operacionestecnológico-farmacéuticas. En el apartado sólidos pulverulentos, el análisis granulométrico lefamiliarizará con los cálculos necesarios para definir las características dimensionales de unacolección de partículas, mientras que la reología le permitirá conocer una aproximación a losparámetros básicos de la fluidez de un polvo. El objetivo de estas prácticas es concienciarle dela necesidad de conocer el tamaño de partícula y fluidez de los sólidos pulverulentos, quedespués vamos a manipular, por su especial incidencia en procesos tecnológicos tales comomezclado y compresión. Las prácticas de sistemas dispersos de fase externa líquida tienen porobjeto una aproximación a variables de interés en la formulación de disoluciones, dispersionescoloidales, suspensiones y emulsiones. Se realizarán diversas prácticas donde se utilizaránalgunos de los recursos de que se dispone para facilitar la disolución de sustancias. Sepresentarán los aspectos más importantes a tener en cuenta en la formulación y elaboración dedispersiones coloidales y suspensiones fluidas. Finalmente, se abordarán las emulsiones bajodos aspectos: ensayos previos y técnicas de preparación. Como ejemplos de operaciones básicasen tecnología farmacéutica se han seleccionado la reducción de tamaño, la separación demateriales y el mezclado de los mismos.Cuaderno de Prácticas elaborado por las Profas. Dras. Mª Rosa Jiménez-Castellanos Ballesteros,Mª Josefa León Wasmer y Carmen Ferrero Rodríguez.2

ÍNDICEAspectos fundamentales de los sistemas farmacéuticos1.- Sólidos pulverulentos1.a.- Análisis granulométrico por tamización1.b.- Reología de sólidos pulverulentos: Evaluación de las propiedades de flujo1.b.1.- Ángulo de reposo1.b.2.- Volumen aparente1.b.3.- Capacidad de flujo2.- Disoluciones: mecanismos de hidrosolubilización2.a.- Solución de paracetamol2.b.- Solución de cafeína y benzoato sódico2.c.- Agua de rosas3.- Sistemas dispersos heterogéneosDispersiones coloidales3.a.- Magma de bentonita (control de materias primas)Suspensiones3.b.- Suspensión de sulfato de bario3.c.- Floculación controlada de suspensionesEmulsiones3.d.- Ensayos previos3.e.-Técnicas de preparaciónOperaciones básicas en Tecnología FarmacéuticaBibliografía recomendada Aulton, M.E. (Ed.): "Farmacia: La ciencia del diseño de las formasfarmacéuticas", Elsevier España, Madrid, 2004. Faulí, C. (Ed.): "Tratado de Farmacia Galénica", Luzán-5, Madrid, 1993. Vila Jato, J.L. (Ed.): "Tecnología Farmacéutica", Vol. I., Síntesis, Madrid, 1997.3

1.- SÓLIDOS PULVERULENTOS1.a.- ANÁLISIS GRANULOMÉTRICO POR TAMIZACIÓNA.- Procedimiento:Colocar una cantidad de cloruro sódico (50 g) en una tamizadora provista de un juegode tamices en cascada. El aparato se somete a un proceso de vibración durante 30 minutos.Determinar el peso de cada fracción (mi), rechazos acumulados y porcentaje de pérdidas.Anotar:Intervalo de clase( mi (g)mi (%)mi acumulados(%)Porcentaje de pérdidasRepresentar gráficamente la distribución de tamaños incremental (% mi) yacumulada (% mi acumulados).B.- Calcular gráficamente y matemáticamente por el método de Probits:a) Tamaño medio de partícula (µ).b) Desviación estándar ( ).4

A.- GráficamenteB.- MatemáticamenteP (1/ σ) x – (µ/ σ 5)Y a x - bPendiente 1/ σ0.0. - µ/ σ 55

Resultados:Intervalosde acumuladaen %RedondeoProbitsComentarios del análisis realizado:6

1.b.1.- ÁNGULO DE REPOSOProcedimiento:Colocar sobre un papel milimetrado un embudo, de 0.30 cm de diámetro externo y 0.25cm de diámetro interno, a 2 cm de altura. Dejar caer sobre el papel milimetrado y, a través delembudo, una cantidad de almidón tal que el polvo llegue a tocar el extremo del embudo.Determinar, mediante el recuento de cuadraditos, los dos diámetros que forma el montón depolvo y anotar los radios respectivos. Realizar la experiencia 6 veces. Calcular el radio mediode cada experiencia y, posteriormente, el valor medio y desviación estándar de esas medidas,con una aproximación de 1 mm.El ángulo de reposo se define como la arcotangente del cociente altura (2 cm) divididopor el radio medio (cm). Según la USP 37, ángulos de 25º-40º indican una fluidez de excelentea adecuada, de 41º-55º de aceptable a pobre y de 56º- 66º de muy pobre a extremadamentepobre.Resultados:Nº de laexperienciaRadio 1 (cm)Radio 2 (cm)Radio medio (cm) (DS) Expresión de los resultados:tag hrángulo Comente los resultados:7

1.b.2.- VOLUMEN APARENTEEl ensayo de volumen aparente tiene como objetivo determinar, bajo condicionesdefinidas, tanto los volúmenes aparentes, antes y después de sedimentar, como la capacidad desedimentación y las densidades aparentes de sólidos divididos.Aparato:Dispositivo de sedimentación SBS Instruments provisto de una probeta de 250 mL.Procedimiento: Introducir en la probeta 100.0 g de ácido ascórbico, sin compactar. Si esto no esposible, seleccionar un peso de muestra adecuado para obtener un volumen aparentecomprendido entre 50 y 250 mL y especificar dicho peso en el cálculo del resultado obtenido.Asegurar la probeta a su soporte. Leer el volumen aparente sin sedimentar (V0) con unaaproximación de un mililitro. Efectuar 10, 500 y 1250 golpes y leer los correspondientesvolúmenes V10 ,V500 y V1250 con una aproximación de un mililitro. Si la diferencia entre V500 yV1250 es mayor de 2 mL, volver a efectuar 1250 golpes.V0 (ml)2.-V10 (ml)V500 (ml)V1250 (ml)V2500 (ml)Efectuar igualmente un ensayo manual, colocando 50 g de producto en probeta deplástico, compactando sólo con 10 y 500 golpes. Realizar el ensayo 6 veces.V0 (ml) (DS) V10 (ml) (DS) V500 (ml) (DS) 8

Expresión de los resultados obtenidos con el dispositivo automático (SBS Instruments):a) Volúmenes aparentes:- volumen aparente antes de sedimentar o volumen bruto, V0 mL:- volumen aparente después de sedimentar o volumen sedimentado (Vf ) V1250 ó V2500 mL:b) Las densidades aparentes se expresan como sigue:- densidad aparente antes de sedimentar o densidad del producto bruto(densidad de llenado) m/V0 (g/mL):- densidad aparente después de sedimentar o densidad del producto compactado(densidad golpeada) m/V1250 ó m/V2500 (g/mL):Calcular además los siguientes parámetros :Índice de Compresibilidad:%C Índice de HausnerV 0 -V f 100V0IH V0VfInformación complementaria (USP 37):%CFLUIDEZIH 10EXCELENTE1,00 - 1,1111-15BUENA1,12 - 6-31POBRE1,35-1,4532-37MUY POBRE1,46-1,59 38EXTREMADAMENTEPOBRE 1,60Comente los resultados:9

1.b.3.- CAPACIDAD DE FLUJOEl ensayo de capacidad de flujo tiene por objeto determinar la capacidad de sólidospulverulentos para fluir verticalmente, bajo condiciones definidas.Aparato: Utilizar dos embudos de distinto diámetro interno, manteniéndolos en posición verticalmediante un dispositivo adecuado.Procedimiento: Introducir sin compactar en un embudo seco, cuyo orificio ha sido bloqueadopor un medio adecuado, 100 g de la sustancia sometida a examen (cloruro sódico, almidón) conun 0.5 % de precisión. Destapar el embudo por la parte inferior y medir el tiempo necesario paraque toda la muestra salga del embudo. Llevar a cabo tres determinaciones.Resultados:MuestraCloruro sódicoCloruro q.Gd.123 (DS)Expresión de los resultados:La capacidad de flujo se expresa en segundos y décimas de segundo con relación a 100gramos de muestra. Los resultados pueden expresarse como sigue:a)como media de las 3 determinaciones, si ninguno de los valores individuales se desvía delvalor medio en más del 10%.b)como un intervalo, si los valores individuales se desvían del valor medio en más del 10%.c)como un tiempo infinito, si la muestra no llega a caer completamente.Se considera que un sólido pulverulento presenta buenas propiedades de fluidez si suvelocidad de flujo es 10 g/s.¿Qué conclusiones podría sacar del ensayo?:10

2.- DISOLUCIONES: MECANISMOS DE HIDROSOLUBILIZACIÓNEsta práctica tiene como objetivo utilizar distintos procedimientos farmacéuticos quefaciliten la preparación de disoluciones.2.a.- POR CODISOLUCIÓN: Solución de paracetamolFórmula 1Fórmula 2Paracetamol 1.0 gParacetamol . 1.0 gAgua purificada c.s.p. . 50 mLAgua purificadaaa c.s.p. . 50 mLPropilenglicolMateriales y productos:Probetas de 50 mLParacetamolEspátulaAgua purificadaVarilla de vidrioPropilenglicolProcedimiento:Fórmula 1Pesar y pulverizar el paracetamol, adicionarlo a una probeta de 50 mL, añadir c.s. deagua purificada para 25 mL y agitar durante 5 minutos anotando lo observado. Completar hasta50 mL con agua purificada, agitar durante otros 5 minutos anotando lo sucedido. Dejar reposarla fórmula.Fórmula 2Pesar y pulverizar el paracetamol, adicionarlo a una probeta de 50 mL, añadir c.s. deagua purificada para 25 mL y agitar durante 5 minutos anotando lo observado. Completar hasta50 mL con propilenglicol, agitar durante otros 5 minutos anotando lo sucedido. Dejar reposar lafórmula.Comente los resultados obtenidos:11

2.b.- POR FORMACIÓN DE UN COMPLEJO: Solución de cafeína y benzoatosódicoFórmula:Cafeína anhidra. 6.0 gBenzoato sódico. 6.5 gAgua purificada c.s.p. 100 mLPreparar 25 mLMateriales y productos:BalanzaCafeína anhidraEspátulaBenzoato sódicoProbeta de 50 mLAgua destiladaVarilla de vidrioCálculos:Procedimiento:Pesar las cantidades de cafeína y benzoato sódico para 25 mL de fórmula. Poner en unaprobeta 22 mL de agua. Añadir la cafeína anhidra previamente pulverizada con la espátula.Agitar con la varilla durante 5 minutos. Observar y anotar lo sucedido.Adicionar el benzoato sódico y completar con agua hasta 25 mL. Agitar con la varilladurante otros 5 minutos. Anotar lo sucedido.¿Qué conclusiones puede sacar de esta práctica?:12

2.c.- CON AYUDA DE UN INTERMEDIARIO: Agua de rosasFórmula:Esencia de rosas. VIII gotasTalco. 0.5 gAgua destilada c.s.p . 50 mlMateriales y productos:Vaso de precipitadoProbetaEsencia de rosasBalanzaErlenmeyerTalcoEspátulaPapel de filtroAgua destiladaEmbudoVarilla de vidrioProcedimiento:Colocar la esencia y el talco en un vaso de precipitado. Mezclar íntimamente con varillade vidrio y añadir, poco a poco, 45 ml de agua destilada, agitando de modo que se vayaformando una papilla homogénea cada vez más diluida. Trasladar al erlenmeyer, lavar el vasocon otros 5 ml de agua y agregar. Agitar de vez en cuando durante 2 horas. Filtrar y lavar elfiltro con la suficiente cantidad de agua para obtener 50 ml del preparado.Indique otra técnica sencilla para incorporar una esencia en agua:13