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Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.donde se concentran las áreas no endémicas sin evidencia de transmisión vectorial, las áreas donde elprincipal vector has sido eliminado, y las áreas donde la transmisión por el vector principal estáinterrumpida o está cercana a la interrupción. El objetivo del conjunto de los países, junto con laOrganización Mundial de la Salud, era interrumpir completamente la transmisión de la enfermedad deChagas en Sudamérica para 2010, cosa que en 2015 aún está lejos de cumplirse8.Entre 1997 y los primeros años del siglo XXI se han realizado numerosos avances en el control delparásito, lo que ha repercutido en la distribución de la enfermedad. Entre estos avances destaca que enpaíses como Uruguay (en 1997) y Chile (en 1999), y en ciertas zonas de Argentina y de Paraguay y Brasil(este último en 2006), se interrumpió la transmisión vectorial por Triatoma infestans, acreditado por laReunión de la Comisión Intergubernamental del Cono Sur en su iniciativa de salud del Cono Sur(INCOSUR), en el año 20059. Bolivia, concretamente, redujo muy poco la transmisión vectorial, lo que leconvierte en uno de los países más retrasados en este aspecto10.En 2012, en la última Reunión Sudamericana de Iniciativas Subregionales de Prevención, Control yAtención de la Enfermedad de Chagas hasta la fecha, la Organización Panamericana de la Salud volvió avalorar la situación de cada país en cuanto a la adopción de medidas de control y a la certificación de lainterrupción de la transmisión de la enfermedad. Así, entre otros logros, se certificó la interrupción de latransmisión vectorial por Triatoma infestans en nuevas zonas de Argentina (Misiones, Santa Fe, Aguirre,Rivadavia ), así como la detención de la transmisión vectorial domiciliar en algunas zonas de Brasil;otro hecho a resaltar es la recertificación de la transmisión vectorial y la eliminación de Triatomainfestans como problema de salud pública en Uruguay11.Los demás países de Sudamérica también comenzaron a implantar nuevas iniciativas, tales como las delos Países Andinos (IPA: 2014)12, los países de Centro América (IPCA: 2013)13 y los países delAmazonas (AMCHA: 2011)14, las cuales suponen un renovado esfuerzo por acrecentar el control vectorialy de la transmisión, imponiéndose nuevas metas y objetivos, y a la vez revisando y vigilandocontinuamente los logros conseguidos a fin de no retroceder; sin embargo, es necesario remarcar quehasta el 2014, sólo los países del Cono Sur han conseguido verdaderos avances en cuanto a lainterrupción de la transmisión vectorial en comparación con el resto de países, de los cuales, por ejemplo,Guatemala, El Salvador y Nicaragua sí han hecho avances. Estas mejoras están muy relacionadas con laestabilidad política, de la cual depende la preocupación de los gobiernos por la aplicación de medidaspara el control de la enfermedad; así, países como Venezuela, están considerados como áreas endémicasdonde la interrupción de la transmisión vectorial no es una meta o no se ha conseguido, lo que refleja lagran influencia que tienen las condiciones socio-económicas sobre la prevalencia, la incidencia y lamortalidad. Sin duda, las áreas amazónicas son las que menos empeño han puesto en esta actividad, odonde más difícil es el control del vector de transmisión debido a las características holográficas yclimáticas que favorecen la proliferación de los triatominos.5

Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.Los primeros estudios epidemiológicos en Sudamérica se comenzaron a llevar a cabo entre 1980 y 1985,de tal forma que estos datos son los únicos reales que se tienen como referencia para demostrar eldecrecimiento del número de casos que se producen cada año. Así, en 1985, se estimó que 100 millonesde personas, es decir, el 25% de la población de Latinoamérica, estaban en riesgo de ser infectados por T.cruzi, y que la prevalencia en los países endémicos era de unos 17,4 millones de personas infectadas15.Como se ha comentado, estos números no comenzaron a reducirse hasta la década de los 90, cuando lospaíses afectados comenzaron a tomar las riendas de la situación; pero los cambios en la distribución de laenfermedad y los datos de prevalencia, incidencia y mortalidad también están estrechamente relacionadoscon la situación socio-económica de los países y las importantes migraciones que ha sufrido el continenteen los últimos años. En la Figura 1, se observan los datos recogidos en los primeros estudiosepidemiológicos realizados en Sudamérica, los cuales reflejan que los países más afectados eranArgentina, Brasil, Chile y Bolivia, lo cual contrasta bastante con los datos que se tienen hoy en día.Figura 1: Prevalencia de laenfermedad de Chagas entre1980 y 1985.Fuente: Second Report of theWHO Expert CommitteeEn cuanto a la incidencia, en 1983 era de 700.000 casos nuevos al año; en el año 2000 era de unos200.000 casos nuevos al año, lo cual es una buena noticia si se compara con los datos anteriores.Así, se ha demostrado que la incidencia se ha reducido un 70% en los países del Cono Sur; por ejemplo,en Argentina, se ha comprobado una reducción del 92% en las tasas de infestación domiciliar en todas lasprovincias endémicas. Se estima que en Sudamérica hay unos 7 millones de personas infectadas con T.cruzi, y cada año mueren más de 7.00016.En cuanto a la mortalidad de la enfermedad de Chagas debido a problemas cardíacos, en el año 1995 eradel 1,14% para mujeres y del 1,47% para hombres con respecto al total de muertes en Latinoamérica. En2013, fue del 2,60% para mujeres y del 4,64% para hombres en todos los rangos de edad y en el conjuntode países de Sudamérica. Esto puede tener una explicación razonable (excluyendo los casos en los que lamuerte se produce durante la fase aguda), puesto que las personas que se infectaron hace muchos años seencuentran ahora en la fase crónica de la enfermedad, donde es más probable que se produzcan lasalteraciones cardíacas que conducen a la muerte. Por tanto, no debe interpretarse como un aumento en la6

Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.mortalidad, dado que las medidas que se comenzaron a aplicar en los años 90 provocarán unadisminución de la mortalidad dentro de unos años, cuando haya un menor número de personas en la fasecrónica de la enfermedad debido a que ahora hay una menor incidencia. Otra razón que podría explicarestos datos es que ha habido un mayor control de otras enfermedades que tenían una gran mortalidad, detal forma que la enfermedad de Chagas habría ganado así un mayor peso en las tasas de mortalidad porcausa17.Como ya se ha mencionado, es a principios del siglo XXI cuando se comenzaron a observar verdaderoscambios en la distribución de la enfermedad, debido fundamentalmente a una movilización de lapoblación desde las zonas rurales, donde mayor prevalencia tiene la enfermedad, a los núcleos urbanos enbusca de mejores oportunidades de trabajo y una mejor calidad de vida. Esto llevó a un crecimientoalarmante de los cinturones de pobreza alrededor de las ciudades, donde la transmisión vectorial perdióimportancia y las otras vías de transmisión la ganaron, tales como la transmisión vertical y la debida atransfusiones sanguíneas18,19; a esto se le añade la falta de educación sanitaria y la falta de recursossanitarios, además del aumento de las coinfecciones con otros microorganismos como el VIH. Así,actualmente se estima que aproximadamente el 70% de la población de Sudamérica habita en ciudades,en contraposición a los años 30, cuando el 70% de la población vivía en zonas rurales. A medida que elsiglo XXI avanza, la distribución de la enfermedad vuelve a cambiar, debido a los flujos migratorios queexportan la enfermedad fuera del continente y la llevan a nuevos países20. En la Figura 2 se refleja lasituación de la transmisión vectorial en 2014 en el continente sudamericano, observándose la claramejoría de los países del Cono Sur con respecto a los países amazónicos y andinos, donde la transmisiónvectorial sigue siendo un lastre muy importante.Figura 2. Mapadonde se reflejala situación de ladistribución dela transmisiónvectorial enLatinoaméricaen 2014.Fuente:OrganizaciónPanamericanade a Salud(PAHO).7

Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.En 2010 se realizó una estimación de la distribución mundial de la incidencia de la enfermedad deChagas, revelando que, en la actualidad, en Sudamérica aún se producen entre 90.000 y 900.000 casosnuevos al año, lo cual aún debería seguir preocupando a las autoridades mundiales.Figura 3: Estimaciónde la incidenciamundial de laenfermedad de Chagasentre 2006 y 2010.Fuente: OrganizaciónMundial de la Salud.2010.La cadena epidemiológicaLa cadena epidemiológica de la enfermedad de Chagas es heteróloga, puesto que en ella participan tantoanimales como el ser humano. La fuente de infección pueden ser los sujetos enfermos, los numerososreservorios mamíferos que posee el parásito, alimentos contaminados con heces de la chinche o lachinche como tal, al ser ingerida accidentalmente.El vector de transmisión generalmente van a ser triatominos, del orden Hemiptera y la familiaReduviidae, responsables de aproximadamente el 80% de la transmisión en áreas endémicas; la longitud yel color del insecto varía según la especie, pero todos poseen un par de alas sobre el torso, aunque engeneral son más caminadores. Las hembras ponen cientos de huevos desde la primavera hasta el otoño, detal forma que los nuevos insectos pasan por cinco estadios de ninfa hasta llegar a adultos (todos infectivosporque en todos los estadios el insecto es hematófago); hay más de 130 especies de estos insectos, todascapaces de habitar en las casas, aunque son 3 los géneros más importantes en la transmisión delmicroorganismo en áreas endémicas: Triatoma, Rhodnius y Panstrongylus, los cuales se encuentranampliamente distribuidos por todo el continente21. Así, las especies más ligadas al hombre (aquellas másadaptadas a habitar en las viviendas humanas) antes de que los países adoptaran medidas anti vectorialeseran: Triatoma infestans, capaz de soportar un amplio rango de condiciones climáticas, Triatomaprolixus, Tritatoma dimidiata, Triatoma brasiliensis, Rhodnius prolixus y Panstrongylus megistus.8

Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.Tras la aplicación de los programas de control, ladistribución de los triatominos varió mucho. En laFigura 3 se observa la distribución actual de lasespecies de triatominos más importantes.Estos insectos, tras adaptarse a vivir en los hogares, seencontraron con una fuente de alimento durante todoel año y un lugar protegido de las condicionesclimáticas adversas, de forma que proliferaron muchoantes de que se tomasen medidas de control.Figura 4: Distribución de las 3 especies más importantes detriatominos en el continente sudamericano en la actualidad.Fuente: Organización Mundial de la Salud.Existen triatominos que colonizan permanentemente las casas de los humanos, escondiéndose en grietas yrecovecos de las paredes, el techo, detrás de cuadros, etc., y son sobre todo antropofílicas (T. infestans, T.rubrofasciata). Hay otros que colonizan los hogares de forma transitoria, y otros que son estrictamenteselváticos, pudiendo encontrárseles en numerosos lugares (Mepraia spp., Cavernicola spp., etc). Variasteorías afirman que la evolución del parásito ocurrió a la par que la evolución de los triatominos, de talforma que cuando estos comenzaron a alimentarse de la sangre de mamíferos, el parásito desarrollóestructuras tales como el flagelo o la membrana ondulante, para así poder moverse en la sangre22.Como ya se ha mencionado, la eliminación de T. infestans como vector de transmisión se certificó enUruguay en 1997, en Chile en 1999 y en Brasil en 2006, exceptuando dos zonas del país (Rio Grande doSul y Bahia)11. Argentina y Paraguay han conseguido controlar en algunas zonas a dicho triatomino,mientras que Bolivia ha hecho avances muy pobres en su control, sobre todo en la región del Gran Chaco,la cual abarca zonas de Argentina, Bolivia y Paraguay23. Sin embargo, tras eliminar a T. infestans de sunicho ecológico, otro puede ocupar su lugar; este nuevo vector es por ejemplo Triatoma diminata, paracuyo control es necesario algo más que el uso de insecticidas24 y es uno de los principales vectores desdeGuatemala25 hasta Colombia26, introducido de forma artificial en países como Ecuador11. En los paísesandinos hay una gran variedad de triatominos; así, los principales vectores en Colombia son Rhodniusprolixus, T. diminata y, en menor medida, Rhodnius pallescens. En Venezuela son R. prolixus y T.maculata, y en Perú destacan Panstrongylus herreri y T. infestans, siendo una prioridad máxima laeliminación de este último11.En Centroamérica, el principal vector era R. prolixus, hasta que se comenzaron a usar insecticidas entodas las casas, de tal forma que en países como Guatemala, Nicaragua o El Salvador están libres de este9

Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.insecto (Honduras lo consiguió en 2010)27; así, el nuevo problema al que se enfrentan los países deCentroamérica es T. diminata. México parece ser el que más atrasado va en cuanto a control vectorial.Con respecto a los países amazónicos, se han llevado a cabo muy pocas acciones a pesar de los esfuerzosde la PAHO.En cuanto al sujeto sano susceptible de contraer la enfermedad de Chagas, puede ser cualquier persona,de cualquier edad, raza y sexo, que esté expuesta a la picadura del vector, o sea hijo de una mujerinfectada, o reciba una transfusión sanguínea de una persona infectada. Sin embargo, existe un perfil deltipo de paciente más frecuente en la actualidad28: persona de 38 años de media, de origen rural, que viveen la periferia de las ciudades, con un bajo nivel cultural y que realiza trabajos manuales.Sin embargo, el hombre no es el único huésped del parásito, ya que la tripanosomiasis americana eraoriginalmente una zoonosis que involucraba numerosos triatominos y mamíferos salvajes. Este hechofavorece que se mantenga la transmisión del parásito, así como la interacción entre los ciclosperidomésticos y salvajes16.Los ciclos epidemiológicosSe distinguen tres ciclos epidemiológicos: el selvático, el peridoméstico y el doméstico. Los dos últimosfueron consecuencia del primero, debido principalmente a dos factores: la intensa deforestación degrandes áreas, lo cual dejó al vector sin fuente de alimento y sin hábitat, y la construcción de viviendasprecarias que constituyen un entorno favorable para el desarrollo de los triatominos20,5; la consecuenciade desforestar los bosques para crear zonas de cultivo fue la atracción de personal necesario a viviendasprecarias. Así, estos insectos se han ido adaptando poco a poco a vivir en los hogares y en las estructurascercanas, tales como los corrales, los gallineros y las pocilgas3. Esto comenzó hace unos 200-300 años29.El ciclo selvático ha existido durante millones de años, y se mantiene entre mamíferos, siendo elreservorio más importante la zarigüeya común (Didelphis marsupialis)29, y triatominos salvajes, talescomo Panstrongylus megistus, Triatoma brasiliensis o Rhodnius pallescens30; los animales se veninfectados tras recibir la picadura del insecto, o tras ingerir el insecto, o tras alimentarse de animalesinfectados. Este ciclo puede interaccionar con el ciclo peridoméstico de una forma bidireccional, ya quelos animales salvajes, como marsupiales o murciélagos, pueden invadir los hogares en busca de comida ytransmitir la infección, pero los animales domésticos, como perros, gatos, cabras, cerdos pueden visitarel medio selvático en busca de pasto, o para cazar, y ser infectados como consecuencia25. Estabidireccionalidad está presente en los tres ciclos, puesto que el hombre también puede entrar en elambiente selvático al ir a cazar, o a recolectar plantas para su uso industrial, para construir casas, paracomer y además en estas plantas puede haber triatominos infectados que son introducidos directamente10

Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.en las casas. En el ciclo peridoméstico también intervienen animales como roedores, y triatominossalvajes que se ven atraídos a las casas por la luz y la fuente de alimento, como ocurre con T. diminata31.Tal como se ha dicho, la adaptación de los triatominos a vivir en las casas, resultando así el ciclodoméstico, fue progresivo; son dos los factores fundamentales que sustentan la domiciliación de estosinsectos: la fuente de alimento inagotable, y la protección frente al ambiente externo11. Además, muchasveces no hay una distinción clara entre el hogar y las estructuras anejas (corrales, establos, pocilgas ), loque fomenta la interacción entre los ciclos doméstico y peridoméstico. Triatoma infestans es el principalvector doméstico en los países del Cono Sur, mientras que R. prolixus y T. diminata son lospredominantes en los países andinos y centroamericanos (a excepción de México, donde es Triatomabarberi)30.Se ha demostrado que Trypanosoma cruzi presenta variabilidad intraespecífica, de tal forma que existendistintas poblaciones nombradas por consenso internacional32, las cuales se diferencian en cuanto a sudistribución, resistencia a fármacos y el ciclo epidemiológico predominante. Así, T. cruzi I se relacionamás con el ciclo selvático, es mucho más prevalente en los países endémicos al norte del Amazonas yparece ser menos resistente a fármacos30; T. cruzi II predomina en el ciclo doméstico, se encuentra más enlos países del Cono Sur, y parece responder peor al tratamiento30,16,32.Estos dos grupos fueron diferenciados en un comité de expertos reunidos en 199933, pero más adelante, en2009, un nuevo comité se reunió a fin de unificar la nomenclatura dada a las distintas poblaciones delparásito, y así permitir un mejor flujo de información entre la comunidad científica; así, se concluyó quelas cepas de T. cruzi deberían clasificarse en Unidades Discretas de Tipificación (DTU), de tal forma quehabría desde T. cruzi I hasta T. cruzi VI. En la Figura 5 se puede observar la distribución geográfica actualde las distintas DTU34:Figura 5: Distribución geográfica aproximadade las distintas DTU de T. cruzi en los ciclosepidemiológicos salvaje y doméstico.Fuente: B. Zingales et al. / Infection, Geneticsand Evolution 12 (2012) 240-253Así, en función de estos ciclos y las DTU, la enfermedad de Chagas en Sudamérica se puede dividir encuatro grandes grupos29: al grupo I pertenecen Argentina, Bolivia, Brasil, Chile, Ecuador, Paraguay, Perúy Venezuela, en los cuales están presentes los tres ciclos epidemiológicos y poseen una elevadaprevalencia de casos de infección con predominancia de alteraciones cardíacas. Al grupo II pertenecen11

Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo.Costa Rica, México y Colombia, países en los que son característicos los ciclos doméstico yperidoméstico y hay una mayor prevalencia de la forma crónica de la enfermedad con alteración delcorazón; también destaca la importancia de la vía de transmisión transfusional

Reunión de la Comisión Intergubernamental del Cono Sur en su iniciativa de salud del Cono Sur (INCOSUR), en el año 20059. Bolivia, concretamente, redujo muy poco la transmisión vectorial, lo que le convierte en uno de los países más retrasados en este aspecto10. En 2012, en la última Reunión Sudamericana de Iniciativas Subregionales de .