Transcription
Mar tínez-Tlahuel et al, Cancerología 1 (2006): 201-210Cáncer de Mamaen el HombreJorge L. Martínez-Tlahuel 1 , Claudia Arce 2 y Fernando U. Lara 11 Departamento Oncología Médica. Instituto Nacional Cancerología.2 Subdirección de Investigación Clínica. Instituto Nacional Cancerología.Resumen E Correspondencia a:Jorge L. Martínez-TlahuelInstituto Nacional de Cancerología. Departamento de Oncología Médica. Av. San FernandoNo. 22. Col. Sección XVI. CP14080. Tlalpan, México, D.F.Tel. 56 28 04 00 ext. 125Mail: jorgetlahuel1973@yahoo.comL CÁNCER DE MAMA en el hombre esuna entidad clínica poco frecuente, tiene una presentación unimodal a los 71años de edad. De manera similar a loque ocurre en la mujer, su causa es poco conocida y parcialmente caracterizada. La presentaciónfamiliar se debe principalmente a mutaciones enel gen BRCA2. Existen diversos factores de riesgo, los más importantes son: disfunción gonadal,hiperestrogenismo, obesidad, ingesta elevada dealcohol; sin embargo, la ginecomastia no pareceincrementar el riesgo. El retraso en el diagnóstico es muy común debido a la ignorancia de lapresentación de esta enfermedad en el hombre,por lo que el diagnóstico ocurre en la mayoríade los casos en una etapa clínica III o IV. La granmayoría de los tumores son de origen ductal,siendo el 10% carcinoma in situ. El tratamientoes multimodal: mastectomía con disección axilaro determinación de ganglio centinela, y de acuerdo a los factores de pronóstico se administraráradioterapia y hormonoterapia/quimioterapia.El tratamiento sistémico se deriva de los grandesestudios aleatorizados hechos en la mujer.Palabras clave: cáncer de mama en el hombre, epidemiología, factores de riesgo, cirugía, quimioterapia.201
Abstract Breast cancer in men (BCM) is a rare disease,which has a higher prevalence in people olderthan 70 years. Similar to breast cancer in women,the etiology of this disease remains unknown. Family presentation has been associated to mutationsin the BRCA2 gene. The most frequently examined epidemiologic risk factors for BCM include:testicular disorders, increased estrogen levels,obesity, alcohol intake, however, there is no convincing evidence to link gynecomastia with BCM.The rarity of BCM results also in a low index ofsuspicion both by patients and by their doctors,with the consequence of an important delay indiagnosis; more than 40% of men with breastcancer present with stage III/IV. In most casesdiagnosis is made by triple assessment: clinicalassessment, mammography or ultrasonography,and fine-needle aspiration cytology or core biopsy. Most tumors are ductal, and 10% are ductal insitu carcinomas. BCM treatment is multimodal:mastectomy with axillary dissection or sentinelnode biopsy, radiotherapy is recommended ifthe patient has adverse risk factors, hormonotherapy/chemotherapy should be administeredas established for women. Systemic treatmentwas derived from several randomized studiesmade in women, we recommend to follow thesame guidelines used for treatment of breastcancer in women.Key words: male breast cancer, epidemiology,risk factors, surgery, chemotherapy.Epidemiología El cáncer de mama en el hombre (CMH) esuna entidad clínica poco frecuente, representa aproximadamente 1% de todos los casos decáncer de mama en los Estados Unidos y cerca del 0.1% de la mortalidad por cáncer en elhombre (1,2). La incidencia de cáncer de mamaen el hombre varía ampliamente alrededor delmundo, en Uganda y Zambia la tasa de incidencia anual es del 5 y 15% respectivamente, estopuede deberse a los trastornos hepáticos quecondicionan hiperestrogenismo, como ocurre enla infección por virus de hepatitis B o C, lo contrario se observa en Japón donde hay menos de5 casos por millón de habitantes. Durante añosla incidencia del cáncer de mama en el hombrehabía permanecido estable, sin embargo actualmente parece haber un incremento substancialde 0.86 a 1.06, por 100,000 habitantes en losúltimos 26 años (3) .Factores de Riesgo Los factores de riesgo están resumidos en el Cuadro 1, los más importantes son: historia familiar,202igual a lo que ocurre en la mujer, la historia familiarconfiere un riesgo relativo de 2.5. Alrededor de un20% de los hombres con cáncer de mama tieneun pariente de primer grado con esta enfermedad (4). BRCA 2. Mientras que en las mujeres,las mutaciones genéticas en la línea germinal delgen BRCA 1 les confiere un riesgo de por vidade padecer cáncer de mama de entre un 60 y80%, la mutación de este mismo gen en el hombre no parece conferirle un riesgo elevado. El genBRCA 2 está localizado en el 13q12-13 y se relaciona ampliamente con el CMH hereditario, suinactivación puede ser un evento importante parala inestabilidad genómica y tumorigenesis (5). Síndrome de Klinefelter. Este síndrome se encuentrafrecuentemente implicado en el CMH. Su cariotipo 47 XXY ocurre en 1 de cada 1000 hombres,clínicamente los pacientes presentan un hábitoeunuco, ginecomastia, testículos pequeños y niveles elevados de hormona folículo estimulante.Cerca del 4% de los pacientes con CMH tieneneste síndrome. Se cree que este riesgo incrementado es debido a la proliferación constante delepitelio ductal, a la estimulación hormonal o a laMar tínez-Tlahuel et al, Cancerología 1 (2006): 201-210
Cuadro 1 Factores de riesgo en hombres con cáncer de mama(modificado de referencia 4).administración exógena de testosterona, la cual esconvertida a estrógenos en el tejido adiposo periférico (4). Síndrome de Cowden. Es una enfermedad autosómica dominante caracterizada porhamartomas, principalmente de la piel, mucosasy tiroides. Está relacionado con un riesgo de porvida de un 25-50% de desarrollar cáncer de mamaen las mujeres afectadas, y carcinoma de la glándulatiroides. Esta enfermedad se presenta en uno decada 250,000 personas, y se debe a una mutaciónen el gen supresor PTEN. Han sido reportados 2casos de CMH relacionados con este síndrome,que presentaban mutaciones en la línea germinaldel PTEN (4). CHEK2. Es una proteína que regula el ciclo celular, al igual que BRCA 1 y 2, seencarga de “verificar” la reparación del DNA,mutaciones en esta cinasa incrementan el riesgoen 10 veces de presentar CMH (4).Los hombres que trabajan en la industria del jabóny perfume presentan una mayor frecuencia de estaneoplasia, ocurre lo mismo con la exposición al petróleo y a los hidrocarburos aromáticos policíclicosque se encuentran en el humo del cigarro. Otros factores de riesgo son el uso de estrógenos exógenospara el tratamiento oncológico en pacientes con cáncer de próstata, obesidad, cirrosis hepática.Cáncer de Mama en el HombreHistopatología El tejido mamario en el hombre es rudimentario,no se desarrolla por completo a menos que se exponga a un aumento de los estrógenos endógenosy/o exógenos. Así que el tipo histológico predominante es el ductal invasor, el cuál representamás del 90% de todos los tumores en el hombre. Otros tipos histológicos menos frecuentesson papilomas invasores y lesiones medulares.(Cuadro 2). El carcinoma lobulillar ha sido reportado en hombres con síndrome de Klinefelter,esta variante es muy rara y puede estar asociadacon carcinoma lobulillar in situ.En grandes estudios descriptivos, se ha reportadouna elevada expresión de receptores a estrógenos y progesterona, lo que ocurre en más del 90y 95% de los casos, respectivamente (6,7,19).La sobre-expresión del factor de crecimientoepidérmico tipo 2 (HER2) por medio de inmunohistoquímica ha sido reportada; también seha demostrado la amplificación de HER2/neu,Rudlowsky demostró la amplificación del genen 11 de 99 casos (11%), comparándolo con lasmujeres, el porcentaje de amplificación es bajoen el hombre (8).203
Cuadro 2 Tipos histológicos en cáncer de mama en el hombre.Hallazgos Clínicos La mayoría de los pacientes se presenta con un tumor no doloroso, firme y localizado en la regiónsub-areolar (9,10). Conforme avanza la enfermedad, el tumor puede ser doloroso al tacto y puedeser evidente un incremento global de la glándulamamaria con retracción del pezón, en tanto quela enfermedad avanzada está caracterizada pordolor, ulceración, retracción de la piel y descargasanguinolenta a través del pezón. La masa está localizada en la región central en el 70-90% de loscasos, es poco frecuente que se localice en el cuadrante superior externo (10). El tamaño tumoralvaría al diagnóstico pero es frecuente encontrarloen etapas clínicas localmente avanzadas, cuando seencuentra fija a la piel o al músculo pectoral, además de encontrarse adenopatías axilares; la enfermedad tiene una ligera predisposición por lamama del lado izquierdo. El cáncer bilateral esun evento raro, ocurre en el 5% de los casos. Eldolor óseo o la tos son comunes en la enfermedad metastásica. Los segundos primarios estánpresentes en un 5-15% de los pacientes y porlo general están relacionados con la edad de losmismos: pulmón, próstata, colon y piel (9).Diagnóstico Ante el hallazgo de una masa palpable en la mamade un hombre, existe una amplia gama de diag204nósticos diferenciales, los más importantes son:cáncer, ginecomastia, absceso, hematoma, lipoma, necrosis grasa, ectasia ductal, papiloma intraductal, sarcoma, quistes y enfermedad metastásica(11). Cualquier tumor palpable de manera unilateral en un hombre de 40 años de edad, requierede una investigación formal. Una alta sospechaocurre si el tumor es indoloro, pétreo, sub-areolar y excéntrico de la misma, fija a la fascia delpectoral o cambios cutáneos. En la gran mayoríade los pacientes, el diagnóstico se hace por mediode la evaluación triple: clínica, radiológica (mastografía y/o ultrasonido) y biopsia (por aspiración conaguja fina o aguja de corte) (12) (Figura 1).Existe poca experiencia con el uso de la mastografía,de acuerdo a Vetto (11), la mamografía no demuestra un beneficio en pacientes menores de 50 años,este estudio reportó un alto porcentaje de falsospositivos, debido a ginecomastia y quistes epidérmicos. En el varón sano las principales característicasson: un halo radio lúcido (grasa) con algunas bandas de tejido conectivo o ductal que se extiendedesde el pezón. La ginecomastia se observa comouna masa triangular o redondeada de bordes definidos en forma de flama, de mayor densidad, bilateral y simétrica en la región retroareolar (13). Lamastografía es una técnica diagnóstica efectiva conuna sensibilidad y especificidad del 90%. El cánceresta caracterizado por una tumor bien definido,con márgenes espiculados, lobulado y acentuadopor distorsión en la arquitectura, las microcalcificaciones son menos comunes en el hombre queen la mujer, pero cuando están presentes, son largas, redondas y dispersas (12,13).El ultrasonido no aporta mayor información niofrece ventaja sobre la mastografía, por lo que suuso es limitado básicamente a caracterizar mejorla imagen en base a su aspecto descriptivo. Deacuerdo con diferentes autores la biopsia conaspiración con aguja fina (BAAF) es un métodoadecuado para la toma de muestras, pero tieneun gran porcentaje de falsos positivos, debido ala hiperplasia epitelial. Sin embargo, es preferibletomar la biopsia con aguja de corte ante cualquierMar tínez-Tlahuel et al, Cancerología 1 (2006): 201-210
Figura 1 Ruta diagnóstica ante la sospecha de cáncer de mamaen el hombre (modificado de referencia 11).lesión sospechosa. La opción entre una u otra deberá basarse en la práctica y experiencia institucional de cada centro (11, 14,15). No existe unconsenso sobre la ruta diagnóstica ante un hombre con tumor en la mama, debido al escaso tejido mamario y a la rareza de la enfermedad. Por loque en la Figura 1 sugerimos una ruta diagnóstica.Tratamiento no ser el mejor método para el control local de laenfermedad (17). Para el cáncer de mama invasor,la disección ganglionar de la axila se realiza siempre. Existe controversia para el uso del gangliocentinela en pacientes con ganglios clínicamentenegativos. Esta técnica ha demostrado ser factibley exitosa en hombres como ocurre en mujeres yprobablemente llegue a ser un procedimiento derutina en el futuro (12,18, 19) (Figura 2).CirugíaComo ocurre en la mujer, el tratamiento durantemuchos años fue la mastectomía radical, sin embargo, recientemente se ha optado por tratamientosmenos radicales como la mastectomía radical modificada y la mastectomía simple, sin observarse undetrimento en la supervivencia (16). La escisiónamplia en el hombre siempre se acompaña deresección del complejo areola pezón debido a lapequeña cantidad de tejido mamario, además deRadioterapiaLa radioterapia loco-regional adyuvante ha sido administrada con mayor frecuencia en hombres queen mujeres (20), probablemente debido a que eldiagnóstico de la enfermedad se realiza en una etapa clínica más avanzada, por lo que se pensaba, queel comportamiento en hombres era más agresivo.No obstante, no hay evidencia clínica que etapa poretapa, el pronóstico en varones sea diferente al delas mujeres. En mujeres, la radioterapia disminuyeCáncer de Mama en el Hombre205
Figura 2 Algoritmo de manejo para Cáncer de Mama operableen el hombre (tomado y modificado de referencia 12)el riego de recurrencia local en dos terceras partesde los casos y mejora la supervivencia (21).Las indicaciones del manejo postoperatorio conradioterapia son: tamaño tumoral, extensión ala piel, areola, músculo pectoral mayor, númerode ganglios afectados, multifocalidad, alto gradotumoral, índice de proliferación elevado, extensión vascular peritumoral y márgenes quirúrgicospositivos (22). Como curre en la mujer, la dosisestándar de radioterapia es de 50 Gy en 25 fracciones, los campos de radioterapia son similaresa los que se aplican a la mujer.206Las indicaciones para radioterapia no deberán serdiferentes entre hombres y mujeres, ya que estudiosretrospectivos han demostrado que la radioterapiapostoperatoria en hombres también disminuye elporcentaje de recurrencia loco-regional a 5 años.Terapia sistémicaEl Tamoxifén (TAM) es generalmente aceptadocomo el manejo estándar de la terapia endocrinaadyuvante en el cáncer de mama en el hombre.El TAM mejora la supervivencia en mujeres concáncer de mama y receptores de estrógenos positivos. Debido a que el cáncer de mama en elhombre contiene receptores hormonales en elMar tínez-Tlahuel et al, Cancerología 1 (2006): 201-210
90% de los casos, el manejo hormonal adyuvante en el hombre, deberá ser una parte integraldel tratamiento. Ningún ensayo clínico sorteadoha evaluado la utilidad del TAM adyuvante en hombres, pero diversos estudios retrospectivos hancomparado el desenlace de hombres manejadoscon o sin TAM adyuvante, Goss (23) reportó unamejoría en el período libre de enfermedad y en lasupervivencia global en hombres manejados conTAM adyuvante. En otro estudio se demostró quela administración de TAM durante un período deuno a dos años en pacientes con cáncer de mamaetapa clínica II-III, presentaron un incremento en lasupervivencia global (24). Mientras que los estudiosclínicos en la mujer han demostrado que la duración óptima de manejo con TAM es de 5 años, probablemente los estudios mencionados previamentesubestimaron el beneficio del manejo con TAM, yaque en ambos estudios, la duración del tratamientofue menor a 5 años. Otras modalidades utilizadascon beneficio potencial en este escenario clínicoson la orquiectomía y el uso de inhibidores de aromatasa combinados con ablación gonadal (12).El papel de la quimioterapia adyuvante en el hombre es aun más limitada, pero algunos datos justifican su utilidad. El Instituto Nacional de Cáncerde los Estados Unidos, dio manejo con ciclofosfamida, metrotexate y 5-flourouracilo (CMF) a 24pacientes con cáncer de mama EC II con gangliosnegativos, la supervivencia global a 5 años en estacohorte de pacientes fue de 80%, la cual fue mejorque los controles históricos (24). La experienciadel MD Anderson en los Estados Unidos (25) fuela siguiente: de 51 hombres con cáncer de mamatratados, 84% recibieron manejo adyuvante, 6%neoadyuvante y el 9% ambos tratamientos. En81% de los pacientes el manejo fue a base de antracíclicos y el resto taxanos y CMF. La supervivencia global a 5 años fue de 86% y 70%, parapacientes con ganglios positivos y negativos, respectivamente. En los pacientes que tuvieron ganglios positivos, la administración de quimioterapiaadyuvante disminuyó el riesgo de muerte (RM,0.78), aunque esta diferencia no fue significativa.La supervivencia global fue mejor en los pacientesCáncer de Mama en el Hombreque recibieron manejo hormonal adyuvante (RM,0.45, p 0.01). De los 11 pacientes con metástasis a la axila, que recibieron manejo con CMFadyuvante presentaron una supervivencia global a5 años, superior al 85%, mejor que sus controleshistóricos. En una estudio descriptivo, Wang-Rodríguez (26), no encontró ninguna diferencia enlos pacientes que recibieron manejo adyuvante(quimioterapia/radioterapia) comparado conaquellos que no recibieron tratamiento adyuvanteindependientemente de su etapa clínica, este autor discute que el beneficio probable no se observó debido al sesgo de selección que había en suspacientes, ya que todos los pacientes recibieronquimioterapia independientemente de la presencia o ausencia de receptores hormonales.El papel de los taxanos o la densidad de dosis dela quimioterapia, no ha sido bien dilucidada. Esprobable que estudios sorteados bien ponderados no se realicen nunca en hombres con cáncerde mama, pero debido a los excelentes resultados de la quimioterapia adyuvante observada enmujeres, y al beneficio observado con este tratamiento en los estudios descriptivos en el hombre, se concluye que se deberá ofrecer un manejocon quimioterapia adyuvante a los hombres concáncer de mama con riesgo intermedio a alto derecurrencia, especialmente aquellos con gangliospositivos y receptores hormonales negativos.Actualmente no existe ningún reporte del beneficio de trastuzumab adyuvante en pacientes conCMH, sin embargo, debido al enorme beneficiodemostrado en mujeres (27-30), este tratamiento deberá considerarse en hombres de alto riesgo, con HER2 positivo.Tratamiento de laEnfermedad Metastásica Durante décadas el manejo hormonal ha sido la piedra angular del tratamiento en pacientes con cáncerde mama metastásico en el hombre. Los primerosmanejos utilizados fueron quirúrgicos: orquiectomía, adrenalectomía, hipofisectomía. Después de la207
Figura 3 Algoritmo de manejo para Cáncer de Mamaavanzado (tomado y modificado de referencia 12)letrozol se demostró estabilidadde la enfermedad y respuestaal tratamiento (respuestas objetivas), es probable que estosmedicamentos sean usadoscon mayor frecuencia enun futuro. El uso de fulvestrán, un antagonistadel receptor estrogénicodemostró ser igual deefectivo que el anastrozoldespués de la falla a la primeralínea de tratamiento en mujerescon cáncer de mama metastásico, no obstante, no existen reportes en la literatura acerca delbeneficio de este medicamento en hombres (32).primera descripción de la orquiectomía por Farrowen 1942, esta modalidad de tratamiento llegó a serestándar. Los pacientes que responden a la orquiectomía, tienen mayores probabilidades de respondera una segunda línea de manejo con adrenalectomiao hipofisectomia y de incrementar su supervivencia(16, 31). Posteriormente se introdujeron diversosmedicamentos (anti-andrógenos, andrógenos, cortico-esteroides, altas dosis de estrógenos, progestinas, aminoglutetimida y TAM), indicando un porcentaje de respuesta que va desde un 32 a 75%, lapresencia de receptores hormonales positivos predice la respuesta al manejo hormonal. En cuantoal uso de los inhibidores de aromatasa, sólo se hanreportado pequeñas series de pacientes con cáncerde mama metastásico. Con el uso de anastrozol y208La quimioterapia sistémica es otra opción paralos pacientes con cáncer de mama metastásico,pero esta última por lo general se reserva comouna segunda o tercera línea de manejo, ya que lagran mayoría de los pacientes responden favorablemente al manejo hormonal. Sin embargo, laúnica comparación directa entre el uso de quimioterapia y hormonoterapia en pacientes concáncer de mama metastásico, demostró un mayor beneficio en aquellos pacientes que habíanrecibido manejo hormonal (33). (Figura 3).La quimioterapia ofrece beneficio al paliar los síntomas en pacientes con refractariedad al manejohormonal, el porcentaje de respuesta varía siendo tan baja como de un 13% para monodroga(5-fluorouracilo) hasta 67% con poli quimioterapia(5-fluorouracilo, adriamicina y ciclofosfamida) (31).La terapia biológica, en el manejo de pacientescon CMH metastásico es limitada, sólo existe unreporte de casos con el uso de trastuzumab, yhasta el momento no hay datos acerca del usode bevacizumab en el varón.Mar tínez-Tlahuel et al, Cancerología 1 (2006): 201-210
Pronóstico Los factores pronósticos más importantes son laetapa clínica inicial y la presencia de enfermedadganglionar. La supervivencia global a 5 años es alrededor del 40-65%, pero cuando la dividimos poretapa clínica: a la etapa clínica I, es del 75-100%,para la etapa II 50-80%, y para la etapa III es del 3060%. Algunos estudios sugieren que el pronósticode hombres y mujeres con cáncer de mama es distinto, sin embargo, cuando se compara etapa poretapa clínica entre los dos grupos, no existe ningunadiferencia entre sexos (35, 36). Probablemente seobserve un pronóstico adverso en el varón, debidoa la mayor proporción de pacientes que se presentaen una etapa clínica más avanzada.Conclusiones El cáncer de mama en el hombre es una entidadclínica poco frecuente, se presenta a una edadmayor que en las mujeres, y debido al retraso enel diagnóstico es frecuente encontrarlo en etapasmás avanzadas. Sin embargo, cuando se compara etapa por etapa con la mujer, el pronósticoes similar. El tipo histológico más frecuente es elductal invasor, que presenta una elevada proporción de expresión para receptores hormonales, adiferencia de la mujer la amplificación del HER2/neu es baja. El tratamiento deberá ser multimo-dal, la mastectomía con disección ganglionar o ladeterminación del ganglio centinela será la mejoropción de manejo, y de acuerdo a los factoresde pronóstico se ofrecerá manejo adyuvante siguiendo las guías de manejo propuestas para lamujer. Se debe considerar la quimioterapia paraaquellos pacientes con ganglios positivos, tumores mayores de 1 cm, y receptores hormonalesnegativos. El uso de TAM adyuvante deberá serpor un período de 5 años.En lo que respecta al manejo de la enfermedadmetastásica, se deben considerar las diferenciasbiológicas y fisiológicas entre hombres y mujeres,para garantizar un plan de manejo diferente, principalmente en lo que respecta al manejo hormonal (27). El TAM deberá considerarse como la primera línea de manejo hormonal, ya que los datosaún son escasos para definir el mejor uso de losinhibidores de aromatasa, pero debido a los datosactuales una pauta de manejo razonable será eluso de análogos de LH y los inhibidores de aromatasa usados conjuntamente. La quimioterapiaserá para aquellos pacientes que progresen a unaprimera y/o segunda línea de manejo hormonal.Es evidente que ante cualquier varón mayor deedad, con factores de riesgo presentes, y tumorpalpable en la mama, se deberá seguir un protocolo diagnóstico para descartar cáncer.Referencias 1. Jemal A, Siegel R, Ward E, et al: Cancer statistics, 2006. CA Cancer J Clin 2006; 56: 106-130 2. Donegan WL, Redlich PN. Breast cancer inmen. Surg Clin North Am 1996; 76:343-63 3. Giordano SH, Cohen DS, Buzdar AU, et al.Breast carcinoma in men; A population-basedstudy. Cancer 2004101:51-57 4. Weiss JR, Moysich KB, Swede H. Epidemiology of male breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14 (1): 20-26 5. Davies AA, Masson JY, McIlwraith MJ, et al. Role ofBRCA 2 in control of the RAD51 recombination andDNA repair protein. MoL Cell 2001; 7: 273-82 Cáncer de Mama en el Hombre6. Rayson D, Erlichman C, Suman VJ, et al. Molecular Markers in male breast carcinoma. Cancer1998; 83: 1946-55 7. Meijer-van Gelder ME, Look MP, Bolt-de Vries J, etal. Clinical relevance of biologic factors in male breastcancer. Breast Can Res Trea 2001t; 68: 249-60 8. Rudlowsky C, Friedrichs N, Faridi A, et al.HER2/neu gene amplification and protein expression in primary male breast cancer. BreastCan Res Treat; 2004 84:215-23 9. Sandler B, Carman C, Perry RR. Cancer ofthe male breast. Am Surg 1994; 60: 816-9 10. Di Benedetto G, Pierangeli M, Bertani A. Car209
cinoma of the male breast: an underestimated killer. Plast Reconstr Surg 1998; 102: 696-700 11. Meguerditchian AN, Falardeau M, Martin G. Malebreast carcinoma. J Can Chir 2002; 45: 296-302 11. Vetto J, Schmidt W, Pommier R, et al. Accurate and cost-effective evaluation of breast masses in males. Am J Surg1998; 175: 383-7 12. Fentiman I, Fourquet A, Hortobagyi GN. Malebreast cancer. Lancet 2006; 367: 595-604 13. Stewart RA, Howlett DC, Hearn FJ. Pictorical review: the imaging features of male breastdisease. Clin Radiol 1997; 52: 739-44 14. Stierer M, Rosen H, Weitensfelder W, et al.Male Breast Cancer: Austrian experience. WorldJ Surg 1995; 19:698-93 15. Volpe C,Raffetto JD, Collure DW, et al. Unilateralbreast masses: cancer risks and their final evaluationand management. Am Surg 1999; 65: 250-3 16. Ribeiro GG, Sindell R, Harris M, et al. Areview of the management of the male breastcarcinoma based on an analysis of 420 treatedcases. Breast 1996; 5: 141-6 17. Donegan WL, Redlich PN, Lang PJ, et al. Carcinomaof the breast in males. Cancer 1998; 83: 498-509 18. Hill AD, Borgen PI, Cody HS 3rd. Sentinelnode biopsy in male breast cancer. Eur J SurgOncol 1999; 25: 442-43 19. Giordano SH, Buzdar AU, Hortobagyi GN. Breastcancer in men. Ann Intern Med 2002; 137: 678-87 20. MacDonald G, Paltiel C, Olivotto IA, Tyldesley S. A comparative analysis of radiotherapy useand patient outcome in males and females withbreast cancer. Ann Oncol 2005; 16: 1442-48 21. Early Breast Cancer Trialist s Collaborative Group. Favourable and unfavourable effectson long-term survival of radiotherapy for earlybreast cancer: an overview of the randomizedtrials. Lancet 2000; 355:1757-70 22. Katz A, Buchholz T, Thames H, et al. Recursive partitioning analysis of locoregional recurrence patterns following mastectomy: implicationsfor adyuvant irradiation. Int J Radiat Oncol BiolPhys 2001; 50: 397-403 23. Goss PE, Reid C, Pintilie M, et al. Male breastcarcinoma : a review of 229 who presented tothe Princess Margaret Hospital during 40 years :1955-1996. Cancer 1999; 85: 629-39 21024. Bagley CS, Wesley MN, Young RC, et al. Adjuvant chemotherapy in males with cancer of thebreast . Am J Clin Oncol 1987; 10: 55-60 25. Patel HZ II, Buzdar AU, Hortobagyi GN.Role of adjuvant chemotherapy in male breastcancer. Cancer 1989; 64: 1583-85 26. Wang-Rodriguez J, Cross K, Gallagher S, et al.Male breast carcinoma: Correlation of ER, PR, Ki67, HER2/neu with treatment and survival, a studyof 65 cases. Mod Pathol 2002; 15 (8): 853-61 27. Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2 positive breast cancer. N Engl JMed 2005;353:1659-72 28. Romond EH, Perez EA, Bryant J, et al. Trastuzumabplus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2005; 353:1673-84 29. Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P,et al. Adjuvant docetaxel or vinorelbine with orwithout trastuzumab for breast cancer. N Engl JMed 2006; 354:809-20 30. Slamon D, Eiermann W, Robert N, et al. Phase III randomized trial comparing doxorubicin andcyclophosphamide followed by docetaxel (ACT)witho doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel and trastuzumab (AC-TH) withdocetaxel, carboplatin and trastuzmab (TCH) inHER2 positive early breast cancer patients: BCIRB006. Breast Cancer Res Treat 2005;24:1 31. Jaiyesimi IA, Buzdar AU, Sahin AA, et al.Hormonal therapy of the male breast. Ann InterMed 1992; 117: 771-77 32. Nahleh Z. Hormonal therapy for male breastcancer: A different approach for a different disease. Can Treat Rev 2006; 32: 101-105 33. López M, Di Lauro L, Lazzaro B, et al. Hormonal treatment of disseminated male breastcancer. Oncology 1985; 42: 345-349 34. Giordano S, Hortobagyi GN. Leuprolideacetate plus aromatase inhibition for male breastcancer. J Clin Oncol 2006; 24: e42-43 35. Willsher PC, Leach IH, Ellis IO, et al. A comparison outcome of male breast cancer with femalebreast cancer. Am J Surg 1997; 173: 185-88 36. Guinee VF, Olsson H, Moller T, et al. Theprognosis of breast cancer in males. A report of335 cases. Cancer 1993; 71: 154-61 Mar tínez-Tlahuel et al, Cancerología 1 (2006): 201-210
Los factores de riesgo están resumidos en el Cua-dro 1, los más importantes son: historia familiar, igual a lo que ocurre en la mujer, la historia familiar confiere un riesgo relativo de 2.5. Alrededor de un 20% de los hombres con cáncer de mama tiene un pariente de primer grado con esta enferme-dad (4). BRCA 2. Mientras que en las mujeres,
